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人类NMN的临床研究已经在日本开始

发布时间:Mar 30, 2021         已有 人浏览
最近发表的评论NPJ衰老与疾病机制IMAI和瓜伦特1综述了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在衰老中的作用。对衰老最著名的干预措施是限制热量,这是目前公认的老龄化研究的中心。2000年,等人.2发表了一篇开创性的论文自然题为“转录沉默和长寿蛋白Sir2是一种NAD依赖性组蛋白去乙酰化酶”。在本文中,他们提出了一个可能的机制背后的热量限制-Sir2上调器。从那时起,sirtuins和NAD的sirtuins家族蛋白就吸引了研究人员对促进长寿的干预措施的极大关注。Sirtuin活性与NAD分解的耦合是一种独特的机制,作者用恰当的成语“它需要两个才能探戈”来描述它。事实上,就像探戈一样,sirtuins和NAD都是健康衰老和长寿所必需的。当NAD水平随着年龄的增长而降低时,NAD/sirtuin‘探戈’就会减弱。
 
现在,对老龄化的干预正在成为一种新兴的应用。去年,凯伯林等人3描述了作为疾病预防方法的八种可能的干预措施。干预措施包括:饮食限制、运动、雷帕霉素(MTOR)抑制剂的机械靶点、二甲双胍和阿卡波糖、NAD前体和sirtuin激活剂、衰老和端粒功能障碍的调节剂、激素和循环因子以及线粒体靶向治疗。其中,饮食限制(卡路里限制)和运动似乎是现实的干预措施,但两者都需要适度的生活方式的改变,这可能是一些人难以实施的。MTOR和端粒修饰符可以成为很好的实用目标,但它们仍在研究中。二甲双胍和阿卡波糖现在被认为是可能的抗衰老药物,准备在美国进行临床试验。4研究人员已经证明糖尿病药物二甲双胍能延长动物的寿命,5美国食品和药物管理局(FoodandDodyAdministration,简称FDA)现在已经尝试了一项试验,以确定同样的效果是否可以在人类身上复制。在这些实际的干预策略中,NAD前体和sirtuin激活剂由于NAD和sirtuin相互作用的发现在过去16年中积累了大量数据,也引起了广泛的关注。虽然NAD本身很难直接应用于人体,但其前体--烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)是有希望提高细胞和体内NAD水平的天然化合物。在某些模型中,NR和NMN都能改善糖代谢、心血管和神经功能、干细胞维持等方面的并发症,甚至可以延长寿命。对于NR,美国和欧洲已经在进行一些临床研究。
 
虽然NMN已经上市,但其安全性和对人体生理的影响尚不清楚。最近,东京庆应大学医学院和圣路易斯华盛顿大学医学院的一个国际协作小组开始了NMN的第一期人类临床研究。6在庆应,内分泌学、代谢学和肾病学教授伊藤广史(HiroshiItoh)和他的团队正在领导这项研究。发育生物学教授IMaiShin-Ichiro参与了美国方面的这项研究。这项初步研究的目的是评估NMN在人体中的安全性和生物利用度。将招募10名健康志愿者,并对血液中NMN浓度的安全性和时间过程进行评估。从人类第一阶段的临床研究中,我们将能够了解NMN在人体中的行为。应该特别强调的是,这一阶段的研究不是为药物开发而计划的,而是为营养发展而规划的,尽管NMN和NR都可能被开发为药物。由于严格的法规和严格的临床试验依从性,用于疾病治疗或预防的药物开发需要大量的时间和金钱。NMN作为一种营养学的发展优势可能会节省时间和成本,加速未来的临床应用。在这方面,对NMN的临床研究旨在为NMN作为抗衰老药物的严格发展提供重要的科学依据。
 
基础衰老研究的临床应用正在世界范围内展开。天然化合物(如NMN或NR)的介入是一种很有前途的策略,在这一领域,人们的热情正在增长。.的重要目的NPJ衰老与发病机制是涵盖这样一个新兴的临床领域的老龄化研究,这是日益相关的严重老龄化社会在世界各地,包括日本。
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